HIV Wie HIV Immunzellen lähmt
Heidelberger Virologen haben jetzt einen Krankheitsmechanismus bei einer Infektion mit dem Aids-Erreger HIV entschlüsselt.
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Heidelberg – Um Krankheitserreger abwehren zu können, müssen Immunzellen beweglich sein und Kontakt zueinander aufnehmen. Die Arbeitsgruppe um Prof. Dr. Oliver Fackler, Abteilung Virologie des Hygiene Institutes vom Universitätsklinikum Heidelberg, hat im Tiermodell einen Mechanismus entdeckt, wie der Aids-Erreger HIV die Immunzellen lähmt: Die Zell-Beweglichkeit wird durch das Nef-Protein des HIV gehemmt. Möglicherweise fanden die Forscher damit einen neuen Therapieansatz.
HIV modifiziert Zellstruktursystem der Wirtszellen
Viren verändern die Stützstrukturen der befallenen Zellen, um besser in die Zelle eindringen zu können. Das Zellstrukturelement Aktin verhilft den Immunzellen zu ihrer Motilität. Diese ist notwendig, damit die Abwehrzellen miteinander in Kontakt treten und das Virus bekämpfen können. Nach jeder Bewegung muss das Aktin wieder in seinen Ursprungszustand zurückversetzt werden, um erneut zur Verfügung zu stehen. HIV greift bevorzugt Immunzellen vom Typ der T-Helferzellen an. Diese unterstützen nicht nur die direkte „Feindabwehr“, sondern sind auch notwendig, um ausreichend Antikörper gegen den Eindringling ausbilden zu können. Dazu sind sie auf ihre Beweglichkeit angewiesen.
Nef verursacht Kurzschluss
Die Heidelberger Wissenschaftler untersuchten die Wanderung von Zellen bei lebenden Zebrafisch-Embryonen und konnten nachweisen, dass die Zell-Beweglichkeit durch das HIV Protein Nef gehemmt wird. In weiterführenden Versuchen an Zellkulturen klärten sie den zugrundeliegenden Mechanismus auf: Nef bringt laut Forscher ein Enzym, das sonst nichts mit der Zellbeweglichkeit zu tun hat, dazu, einen Regulator für die Aktin-Wiederherstellung zu inaktivieren. So ruft Nef einen Kurzschluss zweier zellulärer Maschinerien hervor und verhindert, dass das Zellstrukturelement Aktin reorganisiert wird und die Zelle sich bewegen kann. Die betroffenen Immunzellen können ihre Funktion nicht mehr wahrnehmen.
Originalveröffentlichung: Stolp, B. et al.: HIV-1 Nef Interferes with Host Cell Motility by Deregulation of Cofilin; Cell Host & Microbe, 2009 Aug 20;6(2):174-86.
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