English China

Zellbasierte Assays Körpereigene Entzündungshemmer untersucht

Quelle: Pressemitteilung Promega 1 min Lesedauer

Anbieter zum Thema

Entzündungshemmende Moleküle, oder doch nicht? Forscher von Promega haben sieben publizierte NLRP3-Inhibitoren charakterisieren und herausgefunden, dass sie nicht alle so wirken, wie bisher angenommen.

Die Aktivierung des so genannten NLRP3-Inflammasoms führt zu entzündungsfördernder Sekretion von Botenstoffen (Zytokin) sowie zu Pyroptose, einer entzündungsbasierten Variante des programmierten Zelltods.(Bild:  © Juan Gärtner - stock.adobe.com)
Die Aktivierung des so genannten NLRP3-Inflammasoms führt zu entzündungsfördernder Sekretion von Botenstoffen (Zytokin) sowie zu Pyroptose, einer entzündungsbasierten Variante des programmierten Zelltods.
(Bild: © Juan Gärtner - stock.adobe.com)

Eine Forschungsgruppe rund um die Promega-Wissenschaftlerin Martha O'Brien hat in lebenden Zellen Moleküle untersucht. die als entzündungshemmend gelten. Ziel war es, die Wirksamkeit dieser Hemmung zu überprüfen. In der in Cell Chemical Biology veröffentlichten Studie verwendeten die Forscher drei verschiedene Assays, um so genannte NLRP3-Inflammasom-Inhibitoren zu charakterisieren. Dem Team gelang es, fünf der sieben untersuchten Inhibitoren anhand ihrer Wirksamkeit einzustufen. Zwei Moleküle erzielten jedoch nicht die beabsichtigte inhibitorische Wirkung.

Das NLRP3-Inflammason ist Teil des angeborenen Immunsystems und unerlässlich für das Auslösen von Entzündungsreaktionen. Eine Fehlregulation dieser Immunantwort kann zu autoinflammatorischen Erkrankungen führen. Aus diesem Grund rücken Moleküle gegen NLRP3 immer stärker in den Fokus der Wirkstoffentwicklung. Verschiedene Kandidaten durchlaufen bereits präklinische und klinische Studien. Die Forscher von Promega setzten in ihren Experimenten drei verschiedene Technologien ein, um das Verhalten der NLRP3-Inhibitoren in lebenden menschlichen Zellen zu analysieren:

Mit dem Nano-BRET Target Engagement Assay untersuchte das Team die Bindung des Inhibitors an das NLRP3-Protein im natür­lichen zellulären Kontext. Der Caspase-Glo 1 Inflammasome Assay sowie der Lumit IL-1β Immunoassay zeigten, ob der Inhibitor die gewünschten Auswirkungen auf die Inflammasom-Aktivität und die Freisetzung von inflammatorischen Zytokinen hatte.

Anhand dieser Tests stellten die Wissenschaftler fest, dass zwei der untersuchten Inhibitoren weder an NLRP3 binden noch dessen Signalweg funktionell hemmen.

(ID:49782699)

Jetzt Newsletter abonnieren

Verpassen Sie nicht unsere besten Inhalte

Mit Klick auf „Newsletter abonnieren“ erkläre ich mich mit der Verarbeitung und Nutzung meiner Daten gemäß Einwilligungserklärung (bitte aufklappen für Details) einverstanden und akzeptiere die Nutzungsbedingungen. Weitere Informationen finde ich in unserer Datenschutzerklärung. Die Einwilligungserklärung bezieht sich u. a. auf die Zusendung von redaktionellen Newslettern per E-Mail und auf den Datenabgleich zu Marketingzwecken mit ausgewählten Werbepartnern (z. B. LinkedIn, Google, Meta).

Aufklappen für Details zu Ihrer Einwilligung