Sichelzellkrankheit CRISPR-Cas9: Erberkrankung per Gentherapie erfolgreich behandelt

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Patienten mit Sichelzellkrankheit benötigten eine Stammzelltransplantation – eine andere Möglichkeit der Heilung gab es nicht – bis jetzt. Am Universitätsklinikum in Regensburg (UKR) wird diese erbliche Bluterkrankung nun auch erfolgreich mit einer Gentherapie behandelt. Basis ist die CRISPR-Cas9-Technik.

Die Sichelzellkrankheit ist eine der häufigsten Erbkrankheiten und die häufigste angeborene Bluterkrankung. Sie tritt auf, wenn beide Elternteile ein bestimmtes fehlerhaftes Gen weitervererben. Dieses Gen verursacht eine Veränderung im Hämoglobin, dem Protein in den roten Blutkörperchen, das den Sauerstoff transportiert. Die sonst sehr flexiblen roten Blutkörperchen werden bei Menschen mit Sichelzellkrankheit steif und nehmen bizarre Formen an, die an eine Sichel erinnern, was der Erkrankung ihren Namen verlieh.

SIchelzellkrankheit – schwerwiegende Erkrankung mit schwerwiegenden Komplikationen

Die veränderten roten Blutkörperchen können sich leicht verklumpen und die Blutgefäße verstopfen, was zu Schmerzen, Organschäden und anderen schwerwiegenden Komplikationen, vor allem im Gehirn, der Lunge und dem Herzen, führen kann. Auch eine Anämie wird häufig beobachtet, was bedeutet, dass der Körper nicht genug gesunde rote Blutkörperchen hat, um Sauerstoff effizient zu transportieren. Eine frühe Sterblichkeit, oft bereits im Kindesalter, ist sehr häufig.

Bisher war eine Stammzelltransplantation, die von einem passenden Spender kommen muss und das Risiko einer Abstoßung mit sich bringt, die einzige Möglichkeit, die für die Heilung der Krankheit zu Verfügung stand. Das hat sich jetzt geändert.

Eine große multizentrische Studie, die in den USA und in Europa durchgeführt wird und an der in Deutschland neben dem UKR auch die Universitätsklinika Tübingen und Düsseldorf beteiligt sind, untersuchte nun die Erfolgschancen dieser Gentherapie bei der Sichelzellerkrankung. Die beeindruckend positiven Ergebnisse wurden jetzt veröffentlicht und belegen eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität für die Betroffenen.

Mit CRISPR-Cas9 zurück zu fötaler Hämoglobinvariante

Exa-cel ist eine Art der Gentherapie, bei der Stammzellen aus dem Körper des Patienten entnommen und im Labor modifiziert werden. Mit der CRISPR-Cas9-Technik werden gezielt Veränderungen im Erbgut dieser Zellen vorgenommen, um eine Hämoglobinvariante zu reaktivieren, die vor der Geburt die Blutversorgung des Fötus gewährleistet. Die so modifizierten Stammzellen werden dann dem Patienten über die Blutbahn zugeführt. In der Folge können die roten Blutkörperchen wieder ihre normale Form annehmen und störungsfrei funktionieren.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass bei 29 von 30 Patienten mehr als zwölf Monate nach der Behandlung keine weiteren Schmerzkrisen auftraten. Professor Corbacioglu, einer der Leiter der Studie und der weltweit Erste, der einen Patienten mit „exa-cel“ behandelt hat, zeigte sich beeindruckt von den Ergebnissen: „Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass die Gentherapie eine erfolgreiche Ergänzung zur Stammzelltransplantation ist. Dies motiviert uns, den vielversprechenden Weg der personalisierten, gentherapiebasierten Behandlung weiterzugehen.“

Originalpublikation: Haydar Frangoul, M.D., Franco Locatelli, M.D., Ph.D., Akshay Sharma, M.B., B.S., Monica Bhatia, M.D., Markus Mapara, M.D., Ph.D., Lyndsay Molinari, M.D., Donna Wall, M.D: Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease; New England Journal of Medicine, Published April 24, 2024, DOI: 10.1056/NEJMoa2309676

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