Zusammenspiel von Proteinen begünstigt Darmentzündung

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Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universität

Immunzellen funktionieren nicht mehr richtig

Waisman und sein Team hatten Darm-Biopsien analysiert, unter anderem mittels Fluoreszenzmikroskopie. „Dabei haben wir ein erhöhtes Vorkommen sowohl von sCYLD als auch von SMAD7 in den entzündungsfördernden T-Zellen des Darms von Patienten mit Morbus Crohn gefunden“, berichtet der Erstautor der Publikation Dr. Yilang Tang. „Darüber hinaus konnten wir nachweisen, dass die Wechselwirkung beider Proteine auch zu einer Fehlfunktion wichtiger Immunzellen – wie regulatorischer T-Zellen – führt, welche einen wichtigen Part in der Unterdrückung von Entzündungsreaktionen haben.“

Tatsächlich ist der TGF-beta-Signalweg essentiell für die entzündungshemmende Wirkung von regulatorischen T-Zellen. Wenn die Wechselwirkung von sCYLD und SMAD7 den Signalweg blockiert, unterdrückt dies die Funktion der T-Zellen und führt zu Entzündungsreaktionen.

Neue Wege gegen Morbus Crohn

„Insgesamt gesehen belegt unser Forschungsergebnis erstmalig, dass nicht nur die Regulation des ‚TGF beta‘-Signalwegs über SMAD7 in der Behandlung von Morbus Crohn wichtig ist. Vielmehr spielt gerade die Wechselwirkung von sCYLD mit SMAD7 eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der Darmerkrankung“, sagt Dr. Sonja Reissig, Co-Erstautorin der Forschungspublikation.

Ein neuer Therapieansatz zur Behandlung von Morbus-Crohn-Patienten könnte dann darin bestehen, die Wechselwirkung der beteiligten Proteine zu hemmen. Ein anderer Weg wäre, die Verkürzung von CYLD zu sCYLD zu regulieren, um so der Entstehung von sCYLD und damit der chronischen Entzündung bei Morbus Crohn entgegenzuwirken.

Originalpublikation: Yilang Tang, Sonja Reissig, Elke Glasmacher, Tommy Regen, Florian Wanke, Alexei Nikolaev, Katharina Gerlach, Vanessa Popp, Khalad Karram, Massimo C. Fantini, Jörn M. Schattenberg, Peter R. Galle, Markus F. Neurath, Benno Weigmann, Florian C. Kurschus, Nadine Hövelmeyer, Ari Waisman: Alternative Splice Forms of CYLD Mediate Ubiquitination of SMAD7 to Prevent TGFB Signaling and Promote Colitis. Gastroenterology 2018; DOI: 10.1053/j.gastro.2018.10.023

* O. Kreft, Universitätsmedizin Mainz, 55131 Mainz

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