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Altersforschung

Mit Lithium, Trametinib und Rapamycin leben Fruchtfliegen länger

| Redakteur: Dipl.-Chem. Marc Platthaus

Eine Mix aus einem Stimmungsstabilisator, einem Krebsmedikament und einem Immunsystemregulator verlängert die Lebensdauer von Fruchtfliegen um 48 Prozent. Ein internationales Forscher-Team hat dies entdeckt und geht davon aus, dass eine kombinierte medikamentöse Behandlung eines Tages bei der Prävention altersbedingter Krankheiten beim Menschen hilfreich sein kann.

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Die Fruchtfliege Drosophila melanogaster entwickelt sich innerhalb von zehn Tagen vom Ei zum ausgewachsenen Insekt.
Die Fruchtfliege Drosophila melanogaster entwickelt sich innerhalb von zehn Tagen vom Ei zum ausgewachsenen Insekt.
(Bild: Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns)

Köln – Die Forscher vom Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns und vom University College London haben auf früheren Studien aufgebaut, denen zufolge der Stimmungsstabilisator Lithium, das Krebsmedikament Trametinib und der Immunsystemregulator Rapamycin jeweils die Lebensdauer von Fruchtfliegen verlängern können. Diese Erkenntnis wird durch andere vorläufige Tierversuchen an Mäusen, Würmern und ersten Beobachtungen beim Menschen unterstützt. Die drei Medikamente wirken alle auf verschiedene zelluläre Signalwege, die zusammen ein Netzwerk zur Wahrnehmung von Nährstoffen bilden. Dieses Netzwerk ist nicht nur in Würmern und Fliegen, sondern auch im Menschen zu finden und steuert wie der Körper auf Veränderungen im Nährstoffgehalt reagiert. Die drei fraglichen Medikamente wirken auf verschiedene Proteine dieses Netzwerks, um den Alterungsprozess zu verlangsamen und die Lebenszeit zu verlängern.

Einzelne Medikamente brachten weniger Erfolg

„Ernährungsumstellungen können sich positiv auf die Gesundheit auswirken und die Lebenserwartung verschiedener Organismen erhöhen, aber Menschen fällt es oft schwer diese Umstellung durchzuhalten. Indem wir Medikamente gegen das Nährstoffsensornetzwerk einsetzen, können wir die positiven Auswirkungen von Ernährungsinterventionen nachahmen, aber diese Schwierigkeit beseitigen“, erklärt Co-Autor Luke Tain vom Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns.

Für die neueste Studie gaben die Forscher Fruchtfliegen Lithium, Trametinib und Rapamycin, einzeln und in Kombination. Jedes einzelne Medikament verlängerte die Lebensdauer um durchschnittlich elf Prozent, während zwei Medikamente die Lebensdauer um etwa 30 Prozent verlängerten. Als die drei Medikamente kombiniert wurden, lebten die Fruchtfliegen 48 Prozent länger als unbehandelte Fliegen. „Frühere Studien an Fruchtfliegen haben eine Verlängerung der Lebensdauer von etwa fünf bis 20 Prozent erreicht. Eine Verlängerung um fast 50 Prozent ist also wirklich bemerkenswert“, sagt der Co-Autor der Studie, Jorge Castillo-Quan, der die Forschung am UCL Institute of Healthy Ageing begann, bevor er zum Joslin Diabetes Center der Harvard Medical School wechselte.

Weniger Nebenwirkungen durch sich ergänzende Medikamente

Die Forscher haben herausgefunden, dass sich die Medikamente nicht nur auf getrennte Signalwege innerhalb des Nährstoffsensornetzwerks auswirken, sondern sich auch gegenseitig ergänzen, um Nebenwirkungen zu reduzieren. Rapamycin hat unerwünschte Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel, der ähnlich wie die Insulinresistenz bei Menschen sein kann, aber Lithium schien diesen Effekt aufzuheben, wenn die beiden Medikamente zusammen verabreicht wurden.

Die Forscher wollen ihre Experimente an komplexeren Tieren wie Mäusen forstsetzen, um die Auswirkungen auf den ganzen Körper zu messen, bevor sie schließlich zu Studien mit Menschen übergehen. Linda Partridge vom Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns und vom UCL-Institute of Healthy Ageing) erklärt: „Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Medikamente, die niedrige Dosen mehrerer pharmazeutischer Wirkstoffe kombinieren zur Vorbeugung altersbedingter Krankheiten wirksam sein könnten. Meine Forschungsgruppen arbeiten daran, den Mechanismus des Alterungsprozesses zu verstehen, um Wege zu finden, wie man Menschen helfen kann, länger gesund zu bleiben. Wir versuchen nicht, den Tod zu überlisten, sondern helfen den Menschen, in ihren letzten Jahren gesund und krankheitsfrei zu sein.“

Originalpublikation: Jorge Iván Castillo-Quan, Luke S. Tain, Kerri J. Kinghorn, Li Li, Sebastian Grönke, Yvonne Hinze, T. Keith Blackwell, Ivana Bjedov, and Linda Partridge; A triple drug combination targeting components of the nutrient-sensing network maximizes longevity. PNAS; 30 September, 2019

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