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GC-MS/MS

Geruchsverursachern in Medikamenten auf der Spur

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Die GC-MS/MS-Methodenentwicklung

Vas und Kollegen entwickelten ihre Methode unter Einsatz von Standardlösungen an rezeptfrei erhältlichen Tabletten unterschiedlicher Gewichte sowie diverser Verpackungsmaterialien namentlich Karton, Polyethylen, Polycarbonat und Palettenholz. Die Quantifizierung der Zielkomponenten wurde unter Einsatz von deuteriertem 2,4,6-d5-Tribromanisol vorgenommen. Die Komponenten wurden mittels Tandem-MS-Detektion identifiziert und quantifiziert (Multiple Reaction Monitoring, MRM).

Bei dem verwendeten GC-MS/MS-System handelte es sich um ein Agilent 7000B Triple-Quadrupol-GC/MS-System (mit GC 7890), beim GC-Einlass um ein Gerstel-Kalt-Aufgabe-System (KAS) zur Cryofokussierung und temperaturprogrammierten Aufgabe der Analyten auf die Säule (DB-5 MS, UI, 20 m, 0,18 mm, 0,36 μm); dem KAS saß eine Gerstel Thermal Desorption Unit (TDU) auf, die der Desorption des Gerstel Twisters (10 mm lang, PDMS: 1,0 mm Schichtdicke) dient. Die Probenaufgabe erfolgte automatisiert mit einem Gerstel Multi Purpose Sampler (MPS).

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Jeweils vier Tabletten wurden in einem Probengefäß in einer wässrigen, ameisensauren (0,1%) Lösung mit 5 µL Standardlösung und dem deuterierten internen Standard versetzt und für 30 min ins Ultraschallbad gestellt, anschließend erfolgte für die Dauer von 90 min bei 1000 U/min die SBSE der Zielanalyten. Der PDMS-Twister wurde jeder Probe entnommen, trockengetupft und zur Thermodesorptionsanalyse in Glasröhrchen überführt, die auf dem MPS-Autosampler platziert wurden. Die GC-MS/MS-Analyse schloss sich an.

Das zu untersuchende Verpackungsmaterial wurde in Form quadratzentimetergroßer Stücke zerteilt und im Vial mit 100 pg/g 2,4,6-TBA versetzt. Die Probengefäße wurden verschlossen und blieben für die Dauer von 48 Stunden ungeöffnet, um „dem TBA hinreichend Zeit zu geben, die Matrix zu durchsetzen und von ihr absorbiert zu werden“, schreiben Vas und Kollegen. Etwa eine Stunde vor dem Ultraschallbad wurde der interne Standard zugesetzt. Nach Ablauf dieser Zeit wurde die Probe in ein 125-mL-Vial überführt, mit 100 mL einer Wasser-Aceton-Mischung (10:90) versetzt, 30 min im Ultraschallbad extrahiert und anschließend für die Dauer von 90 min mit dem Gerstel Twister bei 10000 U/min durchmischt. Die PDMS Twister wurden daraufhin entnommen, trockengetupft und für die anschließende automatisierte GC-MS/MS-Bestimmung in Glasröhrchen überführt und auf dem MPS platziert.

Ergebnisse der GC-MS/MS-Analysen

Vas und seinen US-amerikanischen Kollegen ist es gelungen, ein „GC-MS/MS-basiertes Verfahren mit vorausgehender SBSE (PDMS-Twister-Extraktion) für die Quantifizierung von TCA, TCP, TBA und TBP in Feststoffarzneimitteln zu entwickeln und zu validieren“.

Das SBSE-GC-MS/MS-Verfahren wurde als Standardadditionsmethode für die Untersuchung von Arzneimitteln, die mit den beschriebenen Zielanalyten kontaminiert sind, validiert. Die validierte Bandbreite beträgt für die beschriebenen Haloanisole 1000 pg pro Tablette und für die Halophenole 2500 – 10 000 pg pro Tablette. Die Nachweisgrenze (absolute Menge) lag für TCA bei 4 pg, für TCP bei 286 pg, für TBA bei 9 pg und für TBP bei 371 pg. Die Präzision der wiederholten Messung derselben Proben, ausgeführt auf demselben Gerät, vom selben Nutzer und am selben Tag ergab relative Standardabweichungen (RSD) von 6,2 - 15,8% für TCA, 3,2 - 14,6% für TCP, 3,1 - 11,0% für TBA und 6,5 - 15,6% für TBP; die Messung erfolgte gegen deuteriertes Tribromanisol (d5-TBA) als internen Standard.

Quellen:

[1] Timothy B. Rowe, Thomas E. Macrini, and Zhe-Xi Luo, Fossil Evidence on Origin of the Mammalian Brain, Science 20 (2011) 955-957

[2] http://privaterisk.de/versicherungen-apotheke-apotheker-arzt-klinik-heilberufe-pflege-8981

[3] G. Deußing, Korkgeschmack analytisch betrachtet, La-borPraxis 12 (2010) 34-36

[4] Jiun-Tang Huang, Lori Alquier, Joyce P. Kaisa, Gail Reed, Timothy Gilmore, and Gyorgy Vas, Method development and validation for the determination of 2,4,6-tribromoanisole, 2,4,6-tribromophenol, 2,4,6-trichloroanisole, and 2,4,6-trichlorophenol in various drug products using stir bar sorptive extraction and gas chroma-tography-tandem mass spectrometry detection, Journal of Chromatography A 1262 (2012) 196-204.

[5] G. Deußing, (Nimm zwei)2, GERSTEL Aktuell 44 (2011) 18-20

* G. Deußing:Redaktionsbüro Guido Deußing, 41464 Neuss

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