Biomarker für aggressives Tumorwachstum

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Die YB-1-Expression im Zellkern korrelierte mit dem T-Stadium, der Lymphknotenmetastasierung und dem Stadium der Krankheit. Patienten mit einem Tumor, bei dem nukleäres YB-1 vorlag, hatten eine schlechtere Prognose als solche, bei denen YB-1 im Zellplasma exprimiert wurde. Das galt für Patienten mit großzelligem Lungenkarzinom und Plattenepithelkarzinom, aber nicht für solche mit Adenokarzinomen [8]. In der Charité in Berlin konnte für das großzellige Lungenkarzinom in allen Tumorproben eine YB-1 Expression im Zellplasma nachgewiesen werden, eine Expression des Proteins im Zellkern lag aber nur bei 48 Prozent vor. Es wurde keine Korrelation mit der histologischen Klassifizierung, klinischen Parametern, Tumorgröße, -stadium oder Metastasierungsgrad gefunden [7].

Auch in dieser Studie zeigten die Patienten mit YB-1 Zellkernexpression verringerte Überlebenszeiten im Vergleich zu Patienten mit Zellplasma-YB-1-Expression. Patienten mit Zellkern-exprimiertem YB-1 und zusätzlichen p53-Mutationen hatten die schlechteste Prognose (Median der Überlebenszeit: drei Monate). Patienten ohne Zellkern-exprimiertem YB-1 und mit Wildtyp p53 hatten die besten Ergebnisse (Median der Überlebenszeit: 15 Monate) [7]. Eine vornehmliche Lokalisation von YB-1 im Zellkern gegenüber einer zytoplasmatischen Lokalisation weist auf eine Chemotherapieresistenz hin und geht mit einer schlechten Überlebensprognose für Tumorpatienten einher [7].

YB-1 bei Prostatakrebs

Die Behandlung von Prostatakrebs im fortgeschrittenen Stadium ist erschwert, wenn die bösartigen Zellen die Fähigkeit gewinnen, auch in der Abwesenheit von Androgenen zu überleben. In einer Studie der Universität von British Columbia (Kanada) wurden Genexpressionsveränderungen bei der Progression zur Androgenunabhängigkeit untersucht. YB-1 war eines der Gene, das beim Übergang vom gutartigen zu bösartigen Tumoren hochreguliert wurde. Die YB-1-Expression war zudem mit der Hochregulierung des P-Glykoproteins korreliert. P-Glykoprotein verstärkt den Efflux des endogenen Androgens Dihydrotestosteron (DHT) von Prostatazellen und führt zu einer verringerten androgen-regulierten Genexpression [9].

Schon früh in der Prostatakrebsprogression erhöht die gesteigerte YB-1 Expression die P-Glykoproteinaktivität, was zu einer geringeren Androgenkonzentration in Prostatatumorzellen führen könnte. Eventuell ist die geringe Androgenkonzentration für die Androgenunabhängigkeit verantwortlich, indem sie Signalwege aktiviert, die bei der Androgenunterdrückungstherapie zu einem Überlebensvorteil androgenunabhängiger Prostatazellen führt [9].

YB-1 bei Ovarialkrebs

Auch bei Eierstockkrebs waren die Überlebenschancen für Patienten mit YB-1 Expression im Zellkern signifikant schlechter [10]. Eierstockkrebs wird traditionell mit einer Cisplatin-basierten Chemotherapie behandelt. YB-1 ist in Cisplatin-resistenten Zelllinien deutlich höher konzentriert als in Cisplatin-empfindlichen Zellen. Die Expression von YB-1 im Zellkern könnte daher als Marker für die Prognose und die Empfindlichkeit des Eierstockkarzinoms gegen Cisplatin-basierte Chemotherapie sein [10]. Im Kurume Universitätshospital in Japan hatten Patienten, deren Eierstockprimärtumore sowohl YB-1 als auch P-Glykoprotein exprimierten, eine schlechtere Drei-Jahres-Überlebensrate als solche, bei denen die beiden Proteine nicht koexprimiert wurden. Koexpression von YB-1 und P-Glykoprotein zeichnen sich dadurch als vielversprechende Marker für eine ungünstige Prognose bei Eierstockkrebs ab [11].

Analyse weiterer Tumorarten

Die Expression von YB-1 ist in vielen Tumorarten entweder hochreguliert oder vom Zellplasma in den Zellkern verlagert. Beide Veränderungen scheinen bösartige Entwicklungen in vielen Zelltypen nach sich zu ziehen. Die beschriebenen Studien deuten darauf hin, dass YB-1 ist ein unabhängiger tumorbiologischer Faktor ist, der als Grundlage für klinische Entscheidungen genutzt werden kann. In Zukunft sollten daher weitere Tumorarten auf ihre YB-1 Expressionsrate und Lokalisation untersucht werden, damit der prognostische Marker bei möglichst vielen Krebserkrankungen Anwendung findet.

Polyklonale und monoklonale YB-1 Antikörper werden im Rahmen von YB-medic exklusiv vermarktet. YB-medic ist ein Projekt von antibodies-online, die als Spin-Off der RWTH Aachen und des Uniklinikums Aachen im Oktober 2006 gegründet wurde.

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